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药物化学结构与药物代谢
药物代谢/生物转化通常分为二相：
第Ⅰ相生物转化(药物的官能团化反应)，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应。
第Ⅱ相生物结合，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽，是将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合。
一、药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律
代谢规律：总体趋势由极性小/水溶性差，变得极性大/水溶性好，走肾、走水，易于排泄，更安全。结构的变化：多数药物是增加羟基，和/或减少极性小的基团。或开源、或节流。
1.含芳环的药物：氧化代谢，生成酚。
2.烯烃和炔烃的药物
环氧化-水解反应，二羟基化合物。
3.含饱和碳原子的药物
长碳链烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基，羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称为ω-氧化;氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳上，称ω-1氧化。如抗癫痫药丙戊酸钠。
4.含卤素的药物
氧化脱卤素。抗生素氯霉素中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯，能与CYP450酶等中的脱辅基蛋白发生酰化，是产生毒性的主要根源。
5.胺类药物
胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应(伯胺、仲胺、叔胺类药物);另一是发生N-氧化反应(叔胺和含氮芳杂环)。
6.含氧的药物
(1)醚类药物：O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物;
(2)醇类和羧酸类药物：氧化成羰基化合物，伯醇氧化成醛，再氧化成酸;仲醇氧化成酮;
(3)酮类药物：生成仲醇。
7.含硫的药物
(1)硫醚的S-脱烷基
(2)含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢
(3)硫醚的S-氧化反应：亚砜和砜
(4)亚砜类药物的代谢
8.含硝基的药物
芳香族硝基在代谢还原过程中可被CYP450酶系消化道细菌硝基还原酶等酶催化，还原生成芳香胺基。还原得到的羟胺毒性大，可致癌和产生细胞毒性。硝基苯长期使用会引起高铁血红蛋白症，也是由还原中得到苯基羟胺所致。
9.酯和酰胺类药物
酯和酰胺药物的水解反应可在酯酶和酰胺酶催化下进行，主要分布在血液、肝微粒体、肾脏及其他组织中。前药的主要原理。
二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律：结合，四大两小
1.与葡萄糖醛酸的结合反应：O-、N-、S-和C-四种类型。如吗啡3-酚羟基与6-仲醇羟基，与葡萄糖醛酸结合。如新生儿使用氯霉素，不能发生葡萄糖醛酸结合代谢，导致“灰婴综合征”。
2.与硫酸的结合反应：羟基、氨基、羟氨基。如沙丁胺醇酚羟基与硫酸结合。
3.与氨基酸的结合反应：羧酸类药物和代谢物的主要结合反应。甘氨酸最常见。如苯甲酸和水杨酸与甘氨酸结合代谢。
4.与谷胱甘肽的结合反应：如抗肿瘤药物白消安。
5.乙酰化结合反应：极性变小，亲水性降低。如抗结核药对氨基水杨酸发生乙酰化反应，生成对乙酰氨基水杨酸。
6.甲基化结合反应：极性变小，亲水性降低。主要是具有儿茶酚胺结构的活性物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、褪黑激素等。区域选择性，仅3位酚羟基发生甲基化代谢。
【A型题】羧酸类药物成酯后，其化学性质变化是A.脂溶性增大，易离子化B.脂溶性增大，不易通过生物膜C.脂溶性增大，刺激性增大D.脂溶性增大，易吸收E.脂溶性增大，与碱性药物作用强
『正确答案』D本题考查的是基团对药物活性的影响。羧基成酯既降低酸性，又增大脂溶性，易于吸收。
利多卡因体内代谢如下，其发生的第Ⅰ相生物转化反应是#FormatImgID_7#A.O-脱烷基B.N-脱烷基化C.N-氧化D.C-环氧化E.S-氧化
『正确答案』B本题考查官能团的转化反应。从结构上可看出是N上乙基脱去。
不属于葡萄糖醛酸结合反应的类型是A.O-葡萄糖醛苷化B.C-葡萄糖醛苷化C.N-葡萄糖醛苷化D.S-葡萄糖醛苷化E.P-葡萄糖醛苷化
『正确答案』E葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O、N、S和C的葡萄糖醛苷化。
【X型题】通过结合代谢使药物失去活性并产生水溶性代谢物的有A.与葡萄糖醛酸结合B.与硫酸结合C.甲基化结合D.乙酰化结合E.与氨基酸结合
『正确答案』ABE通过结合代谢使药物失去活性并产生水溶性代谢物的有：与葡萄糖醛酸的结合反应；与硫酸的结合反应；与氨基酸的结合反应；与谷胱甘肽的结合反应。
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